“脆弱啊,你的名字是女人！”這是《哈姆雷特》中的經(jīng)典名句，但是如果莎士比亞生在新冠肺炎大肆傳播的今天，恐怕會(huì)把這句話改成“脆弱啊,你的名字是男人！”。

多項(xiàng)研究顯示，新冠肺炎在男性中的致死率遠(yuǎn)高于女性。瑞士學(xué)者統(tǒng)計(jì)了多個(gè)國家新冠肺炎患者的死亡數(shù)據(jù)，其中，男性患者的死亡率均高于女性。以中國為例，死亡的患者中，男性患者死亡數(shù)占到了64%，而女性僅占34%。而感染新冠病毒的男性總死亡率為4.7%，但是這個(gè)數(shù)據(jù)在女性上僅為2.8%1。

圖1 全球各國新冠死亡數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

當(dāng)然，新冠肺炎的死亡率還與年齡有關(guān)，年齡越大，死亡率越高。對(duì)于50歲以下相對(duì)年輕的患者而言，感染新冠肺炎后死亡率都非常低。而一旦超過50歲，死亡率就會(huì)隨著年齡增長而增加，但是各個(gè)年齡段的男性死亡率都是高于女性的。譬如80歲以上的老年男性感染病毒后，死亡率達(dá)到了11.6%，但是在同一年齡階段的女性中，死亡率僅為4.6%，男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)約是女性的兩倍2。

圖2 不同年齡段男女因新冠死亡率

新冠病毒“性別歧視”的機(jī)制目前并不十分清楚，但是感染病毒后男女免疫系統(tǒng)應(yīng)答的差異或許可以對(duì)這個(gè)現(xiàn)象做出一定的解釋。近日，來自耶魯大學(xué)的研究者在Nature上發(fā)表了一篇題為Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes的研究，揭示了不同性別的患者面對(duì)新冠病毒感染時(shí)免疫系統(tǒng)的差異3。

圖3 DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-020-2700-3

該研究檢測了不同性別患者的病毒載量、病毒特異性的抗體滴度、血漿細(xì)胞因子以及血細(xì)胞表型，發(fā)現(xiàn)男性患者體內(nèi)具有更高的固有免疫反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子和趨化因子比如IL-8、IL-18和CCL5等，同時(shí)，男性患者體內(nèi)也具有更高比例的非經(jīng)典的單核細(xì)胞。相較而言，女性患者體內(nèi)具有更多的活化的T細(xì)胞以及終末分化的T細(xì)胞亞群，這是適應(yīng)性免疫更為活躍的特征。

圖4 男性患者固有免疫反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子水平更高

對(duì)患者的臨床表現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)，具有更弱的T細(xì)胞應(yīng)答的男性患者相比T細(xì)胞應(yīng)答稍強(qiáng)的男性患者往往預(yù)后不良，而且在男性中，T細(xì)胞應(yīng)答的強(qiáng)弱與年齡呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)，即年齡越大，T細(xì)胞應(yīng)答越弱。而對(duì)女性患者的固有免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞因子水平的縱向比較發(fā)現(xiàn)，高的細(xì)胞因子水平預(yù)示著更惡劣的疾病狀態(tài)。

圖5 女性患者活化及終末分化T細(xì)胞比例更高

該研究為新冠肺炎在不同性別患者的病程發(fā)展的進(jìn)一步機(jī)制研究提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，這并不是學(xué)界第一次觀察到性別對(duì)于感染免疫的影響，甲型肝炎和肺結(jié)核也明顯更加偏愛男性，女性通常對(duì)于疫苗也有更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。由此可見，男女有別真是體現(xiàn)在方方面面，男同胞怕是要仰天長嘯，慨嘆老天在這方面的不公平了。

同時(shí)，這項(xiàng)研究也提示使用能夠上調(diào)T細(xì)胞免疫應(yīng)答的疫苗或者治療手段也許對(duì)男性患者的新冠肺炎具有良好的治療效果，而對(duì)女性患者的治療則可能需要從削弱固有免疫應(yīng)答著手，如果不考慮性別使用“一刀切”的診斷和治療方式也可能并不能達(dá)到理想的效果。

參考文獻(xiàn)

1. Gebhard, C., Regitz-Zagrosek, V., Neuhauser, H.K., Morgan, R. & Klein, S.L. Impact of sex and gender on COVID-19 outcomes in Europe. Biology of Sex Differences 11, 29 (2020).

2. Pastor-Barriuso, R., et al. SARS-CoV-2 infection fatality risk in a nationwide seroepidemiological study. medRxiv, 2020.2008.2006.20169722 (2020).

3.Takahashi, T., et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature (2020).

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