據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，本周（6 月12日-6月18日）全球共有41款創(chuàng)新藥（含改良新）研發(fā)進(jìn)度推進(jìn)到了新階段，14款申報(bào)臨床。從成分類別角度來看，化藥有22 款，占比高達(dá) 54%；此外，還涉及單抗、抗體類融合蛋白、siRNA等。 下面，Insight 將分別摘取國內(nèi)外部分重點(diǎn)項(xiàng)目做介紹。

國內(nèi)創(chuàng)新藥進(jìn)展

國內(nèi)方面，本周共有35款創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度推進(jìn)到了新的階段，其中1款產(chǎn)品申報(bào)上市， 2款啟動(dòng) III 期臨床試驗(yàn)；首次公示臨床試驗(yàn)的有15款，包括12款國產(chǎn)，3款進(jìn)口。從成分類別來看，化藥有 17 款，占比最高，近 50 %。

本周國內(nèi) 15 款首次公示臨床試驗(yàn)產(chǎn)品

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 

申報(bào)上市

信達(dá)生物：首款國產(chǎn) PCSK9 單抗「托萊西單抗」申報(bào)上市

6 月 13 日，信達(dá)生物的 PCSK9 單抗「托萊西單抗」（研發(fā)代號(hào)：IBI306）申報(bào)上市獲受理。值得注意的是，這是首款申報(bào)上市的國產(chǎn) PCSK9 單抗，有助于打破進(jìn)口壟斷。

今年 2 月 17 日，信達(dá)生物宣布托萊西單抗的兩項(xiàng)中國關(guān)鍵注冊臨床研究 CREDIT-1 研究和 CREDIT-4 研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，而此前在 2021 年 8 月，托萊西單抗的首項(xiàng)注冊臨床 CREDIT-2 研究也已經(jīng)成功。至此，托萊西單抗已完成 3 項(xiàng)關(guān)鍵臨床，向上市發(fā)起沖刺。

托萊西單抗 3 項(xiàng)注冊臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫臨床試驗(yàn)結(jié)果模塊

本周，信達(dá)正式向 CDE 提交了托萊西單抗的上市申請獲得受理。據(jù)此前臨床試驗(yàn)信息，本次申報(bào)上市適應(yīng)癥應(yīng)為：原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常。

據(jù) Insight數(shù)據(jù)庫 顯示，當(dāng)前國內(nèi)僅有兩款進(jìn)口藥依洛尤單抗（安進(jìn)）和阿利西尤單抗（賽諾菲）獲批上市，今年進(jìn)入醫(yī)保目錄之后，有望提高可及性，提供經(jīng)濟(jì)可負(fù)擔(dān)的治療方案；而首款國產(chǎn)的申報(bào)，對提高該類藥物的可及性也有相當(dāng)大的提升作用。 PCSK9 靶點(diǎn)單抗類藥物國內(nèi)競爭格局

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 

啟動(dòng) III 期臨床試驗(yàn)

恒瑞：SHR-A1811 啟動(dòng) III 期臨床試驗(yàn)

6 月 16 日，恒瑞啟動(dòng)了一項(xiàng)注射用 SHR-A1811 對比吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱治療 HER2 陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)、開放、平行對照、多中心 III 期臨床研究。 CTR20221474 臨床試驗(yàn)

針對該適應(yīng)癥，恒瑞還在開展一項(xiàng)注射用 SHR-A1811 聯(lián)合吡咯替尼或帕妥珠單抗或 SHR-1316 或白蛋白紫杉醇治療 HER2 陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的開放、多中心 Ⅰb/Ⅱ 期臨床研究。

首次啟動(dòng)臨床

1、恒瑞：HRX0701

6 月 13 日，Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，恒瑞醫(yī)藥的子公司山東迪盛醫(yī)藥的 HRX0701 片首次在國內(nèi)公示臨床試驗(yàn)。

HRX0701 片是恒瑞開發(fā)的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑磷酸瑞格列汀與鹽酸二甲雙胍固定劑量復(fù)方制劑，通過兩種不同作用機(jī)制達(dá)到更好的降血糖作用。 目前國內(nèi)外已有多個(gè)同類復(fù)方產(chǎn)品獲批上市。公開資料顯示，2020 年 DPP-4 抑制劑與二甲雙胍復(fù)方制劑全球銷售額約為 57.2 億美元。截至今年 4 月，HRX0701 片相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約 790 萬元。

2、強(qiáng)生：JNJ-63733657

6 月 13 日，Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，強(qiáng)生的 JNJ-63733657 注射液首次在國內(nèi)公示臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)是一項(xiàng)在中國健康受試者中評(píng)估 JNJ-63733657 的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和耐受性的 I 期、開放性、單次給藥研究。 JNJ-63733657 正在國內(nèi)開展的臨床試驗(yàn)

JNJ-63733657 由強(qiáng)生旗下楊森公司開發(fā)，該藥靶向 tau 蛋白中間區(qū)域的一個(gè)超磷酸化表位。tau 蛋白是神經(jīng)細(xì)胞中和微管結(jié)合的可溶性蛋白，病理性 tau 蛋白的沉積和在大腦的擴(kuò)散，與 AD 患者的認(rèn)知能力下降有緊密的相關(guān)性。 據(jù)Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，此前 JNJ-63733657 已在 Linical Trials.gov 登記了一項(xiàng)在中國健康人群中的應(yīng)用研究。

3、諾誠健華：Tafasitamab

據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，6 月 17 日，諾誠健華的 Tafasitamab 首次在國內(nèi)公示臨床試驗(yàn)，這是一項(xiàng)評(píng)價(jià) Tafasitamab 聯(lián)合來那度胺治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤患者安全性和有效性的單臂、開放、多中心 II 期臨床研究。 針對該適應(yīng)癥，早在 2020 年 8 月已在美國獲批上市。2021 年 8 月，諾誠健華從 Incyte 公司獲得 Tafasitamab 在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，最高交易總額可達(dá) 1.175 億美元。 Tafasitamab 醫(yī)藥交易
4、信達(dá)：IBI324
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，6 月 17 日，信達(dá)生物的 IBI324 首次在國內(nèi)公示臨床試驗(yàn)， 這是一項(xiàng)評(píng)估在糖尿病性黃斑水腫受試者中單次及多次玻璃體腔注射 IBI324 安全性和耐受性的 I 期劑量爬坡臨床研究。 CTR20221524 臨床試驗(yàn)

IBI324 是由信達(dá)生物開發(fā)的一款 VEGF/ANG-2 雙抗，可通過靶向 Ang-2 和 VEGF 兩種不同的途徑抑制新生血管異常生長。

境外創(chuàng)新藥進(jìn)展

上周境外共有 11 款新藥（含改良新）產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度推進(jìn)到新階段，其中，有多款新藥/新適應(yīng)癥獲批上市。

本周境外獲批上市的重點(diǎn)產(chǎn)品（含新適應(yīng)癥）

1、每 3 個(gè)月皮下注射一次！Alnylam 公司 RNAi 療法 vutrisiran 上市

06 月 13 日，Alnylam 公司皮下注射 RNAi 療法 vutrisiran/ALN-TTRSC02 的上市申請獲  FDA 批準(zhǔn)，用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)（hATTR）的淀粉樣變性成人患者的多發(fā)性神經(jīng)?。╬olyneuropathy）。 vutrisiran 是 FDA 批準(zhǔn)的第 1 款只需每 3 個(gè)月皮下注射一次，就能夠逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病損傷的 RNAi 療法。本次獲批是基于一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心 III 期 HELIOS-A 研究 9 個(gè)月的積極結(jié)果。該研究評(píng)估了 vutrisiran 在不同組 hATTR 淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變患者中的療效和安全性。  HELIOS-A 研究，研究共納入 164 名患者，試驗(yàn)結(jié)果顯示，vutrisiran 達(dá)到主要終點(diǎn)，接受治療 9 個(gè)月后，vutrisiran 組的 mNIS+7 評(píng)分（評(píng)估神經(jīng)病障礙的評(píng)分）與基線相比降低 2.2 點(diǎn)（意味著癥狀改善），而外部對照組評(píng)分增加 14.8 點(diǎn)（意味著癥狀惡化，p<0.0001）。9 個(gè)月時(shí)，50% 的患者與基線相比癥狀得到改善。同時(shí)達(dá)到試驗(yàn)的所有次要終點(diǎn)。且在接受治療后 18 個(gè)月時(shí)，療效數(shù)據(jù)與 9 個(gè)月時(shí)一致。 vutrisiran 是一種皮下給藥 RNAi 治療藥物，開發(fā)用于治療 ATTR 淀粉樣變性，包括 hATTR 和野生型 ATTR（wtATTR）淀粉樣變性?？赏ㄟ^靶向和沉默特定的 mRNA，阻斷野生型和變體轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的產(chǎn)生。 據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，當(dāng)前 Vutrisiran 正在開展一項(xiàng) IIII 期 HELIOS-B 研究，旨在評(píng)價(jià)其治療 ATTR 淀粉樣變性心肌病（包括 hATTR 和野生型 ATTR（wtATTR）淀粉樣變性）患者的療效。 HELIOS-B 臨床試驗(yàn)

Vutrisiran 也是 Alnylam 獲批的第 2 款用于治療 hATTR 淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變的 RNAi 療法。此前于 2018 年 10 月獲批上市了 PATISIRAN，不過，該產(chǎn)品需要每 3 周靜脈輸注一次。

2、Amylyx「AMX0035」?jié)u凍癥創(chuàng)新療法獲全球首批！

6 月 13 日，加拿大監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn) Amylyx 的 Albrioza（苯丁酸鈉和?；撬岫伎诜潭▌┝颗浞?，曾用名 AMX0035）有條件上市，用于治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）。這是該創(chuàng)新療法在全球范圍內(nèi)首次獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。 Albrioza 的批準(zhǔn)是基于名為 CENTAUR 的 2 期臨床試驗(yàn)，包含 137 名 ALS 患者。試驗(yàn)結(jié)果顯示，使用名為 ALSFRS-R 的量表對患者癥狀進(jìn)行評(píng)估，與安慰劑相比，接受 Albrioza 治療的患者改善明顯。兩組間次要結(jié)局無顯著差異。為了評(píng)估Albrioza 對 ALS 患者的療效和安全性，還需要更長期、更大規(guī)模的試驗(yàn)。

Albrioza CENTAUR 試驗(yàn)結(jié)果

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 臨床試驗(yàn)結(jié)果模塊

加拿大監(jiān)管機(jī)構(gòu)上市批準(zhǔn)的條件之一是 Amylyx 公司需要進(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證 Albrioza 在 ALS 患者中的療效。 據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，Amylyx 當(dāng)前正在開展一項(xiàng) Phoenix 的全球 III 期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估 AMX0035 與安慰劑對成年 ALS 患者 48 周治療的安全性和有效性。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募約 600 名 ALS 患者。

3、首款口服斑禿療法獲批，可恢復(fù) 80% 頭發(fā)生長

6 月 13 日，禮來和 Incyte 公司聯(lián)合開發(fā)的口服 JAK 抑制劑巴瑞替尼（商品名：Olumiant）獲 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療嚴(yán)重斑禿成人患者。這是 FDA 批準(zhǔn)用于治療斑禿的首款口服斑禿療法。 巴瑞替尼是禮來與 Incyte 公司合作開發(fā)的一款每日一次的口服 JAK 抑制劑。當(dāng)前已在超過 75 個(gè)國家和地區(qū)獲批用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，且在超過 50 個(gè)國家和地區(qū)獲批用于治療中重度特應(yīng)性皮炎。此外，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，巴瑞替尼針對新冠適應(yīng)癥也已于去年獲批上市。本次獲批為第 4 項(xiàng)適應(yīng)癥。

巴瑞替尼全球研發(fā)進(jìn)展甘特圖

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 

2020 年 3 月，F(xiàn)DA 授予巴瑞替尼用于治療成人重度斑禿的突破性療法認(rèn)定。針對該適應(yīng)癥，今年 2 月，F(xiàn)DA 再次授予優(yōu)先審查權(quán)。此前尚無 FDA 批準(zhǔn)的用于治療斑禿的療法，巴瑞替尼為首款。

4、罕見肥胖癥新藥 Imcivree 新適應(yīng)癥獲批，用于治療 BBS 患者

6 月 16 日，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，Rhythm 制藥公司的 Imcivree （Setmelanotide）新適應(yīng)癥上市申請獲 FDA 批準(zhǔn)，用于治療 Bardet-Biedl 綜合征（BBS）患者，進(jìn)行體重管理。 Setmelanotide 是一種首創(chuàng)、寡肽類 MC4 受體激動(dòng)劑，旨在恢復(fù)因 MC 受體上游基因缺陷引起的受損 MC4 受體通路的功能，從而直接解決疾病的根本原因。setmelanotide 能夠重新建立患者的能量消耗和食欲控制，減少饑餓感、降低體重。 Setmelanotide 于 2020 年 11 月首次獲 FDA 批準(zhǔn)，用于 6 歲及以上PCSK1/POMC/LEPR 缺陷型肥胖癥的小兒和成人患者的慢性體重管理。Setmelanotide 是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療這些罕見遺傳性肥胖癥的藥物。

Imcivree 全球研發(fā)進(jìn)度甘特圖

來自：Insight 數(shù)據(jù)庫 

此外，據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫 顯示，當(dāng)前還在積極推進(jìn) Setmelanotide 針對 Alstr?m 綜合征的上市申請。

5、艾伯維 risankizumab 獲批上市用于治療克羅恩病

6 月 17 日，艾伯維（AbbVie）的 Skyrizi（risankizumab/瑞莎珠單抗）用于治療中重度克羅恩病成人患者上市申請獲 FDA 批準(zhǔn)。 Skyrizi 是首個(gè)獲批治療這一患者群體的專一靶向白細(xì)胞介素-23（IL-23）的抑制劑，同時(shí)也是中重度克羅恩病患者 6 年來首個(gè)新治療選項(xiàng)。 此前多項(xiàng)臨床 3 期試驗(yàn)顯示，與安慰劑組相較，Skyrizi 可以有效改善克羅恩病患的內(nèi)鏡反應(yīng)并達(dá)成臨床緩解。 本次獲批是基于在中重度克羅恩病患身上，兩個(gè)誘導(dǎo)性與一個(gè)維持性的臨床 3 期試驗(yàn)所顯示 Skyrizi 的安全與療效數(shù)據(jù)結(jié)果。在誘導(dǎo)性試驗(yàn)當(dāng)中，最早可在第 4 周時(shí)觀察到，在病患出現(xiàn)臨床反應(yīng)與緩解情形方面，Skyrizi 治療組病患人數(shù)顯著多于安慰劑組。在第 12 與第 52 周時(shí)，Skyrizi 組獲得內(nèi)鏡反應(yīng)與臨床緩解的患者人數(shù)也優(yōu)于安慰劑組。 據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫 顯示，此前已在多個(gè)國家/地區(qū)獲批上市了銀屑病、關(guān)節(jié)炎相關(guān)適應(yīng)癥。

全球研發(fā)進(jìn)展甘特圖

來自：Insight數(shù)據(jù)庫

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網(wǎng)址: 首款口服斑禿新藥、「漸凍人」癥創(chuàng)新療法…獲批上市 http://www.u1s5d6.cn/newsview1495261.html