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補充鈣和維生素 D 及其與腎結石疾病的關系

來源:泰然健康網(wǎng) 時間:2024年12月03日 19:37

Bargagli M, Ferraro PM, Vittori M, Lombardi G, Gambaro G, Somani B. Calcium and Vitamin D Supplementation and Their Association with Kidney Stone Disease: A Narrative Review. Nutrients. 2021 Dec 4;13(12):4363. doi: 10.3390/nu13124363. PMID: 34959915; PMCID: PMC8707627.

腎結石病是一種多因素疾病,受遺傳易感性和環(huán)境因素(如生活方式和飲食習慣)的影響。盡管已提出不同的單基因多態(tài)性作為鈣腎結石的因果關系,但這些突變在一般人群中的流行及其完整的發(fā)病途徑尚待確定。針對腎結石形成者的一般飲食建議包括增加液體攝入量、限制鈉和動物蛋白的飲食、避免低鈣飲食、維持正常的體重指數(shù)以及增加蔬菜和纖維的攝入量。因此,均衡的鈣消耗可通過減少腸道草酸鹽的可用性及其尿液排泄來預防腎結石的風險。然而,兩餐之間補鈣可能會增加尿鈣的排泄,但對草酸鹽沒有有益影響。在腎結石形成者中,已發(fā)現(xiàn)循環(huán)活性維生素 D 增加,而較高的血漿 25-羥基膽鈣化醇似乎僅存在于高尿鈣患者中。目前尚不完全了解維生素 D 營養(yǎng)補充劑與結石形成風險之間的關系。然而,總的來說,現(xiàn)有證據(jù)可能表明,服用維生素 D 會加重易患高鈣尿癥的患者結石形成的風險。在這篇綜述中,我們分析并討論了有關補充鈣和維生素 D 對腎結石形成風險影響的現(xiàn)有文獻。在腎結石形成者中,已發(fā)現(xiàn)循環(huán)活性維生素 D 增加,而較高的血漿 25-羥基膽鈣化醇似乎僅存在于高尿鈣患者中。目前尚不完全了解維生素 D 營養(yǎng)補充劑與結石形成風險之間的關系。然而,總的來說,現(xiàn)有證據(jù)可能表明,服用維生素 D 會加重易患高鈣尿癥的患者結石形成的風險。在這篇綜述中,我們分析并討論了有關補充鈣和維生素 D 對腎結石形成風險影響的現(xiàn)有文獻。在腎結石形成者中,已發(fā)現(xiàn)循環(huán)活性維生素 D 增加,而較高的血漿 25-羥基膽鈣化醇似乎僅存在于高尿鈣患者中。目前尚不完全了解維生素 D 營養(yǎng)補充劑與結石形成風險之間的關系。然而,總的來說,現(xiàn)有證據(jù)可能表明,服用維生素 D 會加重易患高鈣尿癥的患者結石形成的風險。在這篇綜述中,我們分析并討論了有關補充鈣和維生素 D 對腎結石形成風險影響的現(xiàn)有文獻。目前尚不完全了解維生素 D 營養(yǎng)補充劑與結石形成風險之間的關系。然而,總的來說,現(xiàn)有證據(jù)可能表明,服用維生素 D 會加重易患高鈣尿癥的患者結石形成的風險。在這篇綜述中,我們分析并討論了有關補充鈣和維生素 D 對腎結石形成風險影響的現(xiàn)有文獻。目前尚不完全了解維生素 D 營養(yǎng)補充劑與結石形成風險之間的關系。然而,總的來說,現(xiàn)有證據(jù)可能表明,服用維生素 D 會加重易患高鈣尿癥的患者結石形成的風險。在這篇綜述中,我們分析并討論了有關補充鈣和維生素 D 對腎結石形成風險影響的現(xiàn)有文獻。

腎結石病的特點是在全世界男女中患病率高且發(fā)病率逐漸增加[ 1,2,3 ]。這種情況也經(jīng)常與不同的合并癥有關,包括心血管危險因素和血管鈣化 [ 4、5 ] 、更高的體重指數(shù) [ 6、7 ] 、糖尿病 [ 8 ]、代謝綜合征 [ 9、10 ]以及更高的風險慢性腎病的發(fā)展 [ 11 , 12]. 最常見的結石成分是鈣基成分,與草酸鹽或磷酸鹽較少見,占所有結石表型的 75%,而尿酸結石的患病率僅為 10% 左右 [ 13 ]。此外,還存在混合性結石,包括混合性草酸鈣和尿酸結石。鈣質(zhì)腎結石的病理生理學始于成核,隨后是晶體聚集和生長 [ 14 ]。除其他因素外,尿量低、尿鎂和檸檬酸鹽濃度降低、尿液 pH 值過分酸性或堿性,以及鈣、草酸鹽和尿酸的尿液排泄增加也會導致結石形成[ 15、16、17 ]。

腎結石疾病具有多因素起源,包括遺傳易感性和環(huán)境風險因素[ 18、19、20 ]。飲食習慣屬于后者,是腎結石最常見的危險因素之一,尤其是尿酸和鈣表型。事實上,針對鈣結石形成者的一般營養(yǎng)建議包括增加液體攝入量、平衡鈣攝入量、減少飲食中鈉和動物蛋白的攝入量、保持健康的體重指數(shù)以及增加蔬菜和纖維的攝入量 [ 21 ]。

雖然關于鈣補充劑和膳食鈣攝入量的現(xiàn)有文獻一致認為低鈣飲食對結石形成風險的有害影響,但維生素 D 攝入量的數(shù)據(jù)不太一致 [ 22 ]。

在這里,我們回顧了鈣和維生素 D 補充劑對腎結石形成風險的現(xiàn)有證據(jù)。

3. 骨骼和礦物質(zhì)代謝的生理學

在生理條件下,骨轉換由骨細胞精細調(diào)節(jié),包括破骨細胞、成骨細胞和骨細胞[ 23、24 ]。

骨組織是全身鈣的主要儲存庫 [ 23 ],其體內(nèi)平衡由特定激素(PTH、1,25-二羥基膽鈣化醇和降鈣素)控制,這些激素對三個不同的系統(tǒng)產(chǎn)生影響:腎臟、骨骼和胃腸道[ 25 ]。

正常情況下,PTH 和 1,25-二羥基膽鈣化醇的分泌是由循環(huán)血清鈣減少引起的,從而增加其腎滯留和腸道吸收。相反,高鈣血癥會抑制 PTH 分泌 [ 26 ]。

腸鈣攝取既有跨細胞的也有旁細胞的,前者通過骨化三醇激活而增加。在腸道水平,鈣的攝取由兩種截然不同的機制控制:發(fā)生在所有腸段的被動細胞旁路轉運,以及主要位于十二指腸和空腸的主動跨細胞過程。后者涉及腸刷狀緣、鈣結合蛋白介導的細胞內(nèi)擴散和吸收。在鈣攝入量低的情況下,大部分鈣攝入是跨細胞的。相反,當膳食鈣攝入量非常高時,鈣結合蛋白通路會下調(diào)[ 26、27、28 ]。

腎臟也有幾種調(diào)節(jié)血清鈣穩(wěn)態(tài)的機制,作用于尿鈣排泄。在生理條件下,過濾后的鈣被跨細胞和旁細胞重吸收。前者主要發(fā)生在遠曲小管,受 PTH 活性和活性維生素 D 的調(diào)節(jié) [ 29 ]。后者發(fā)生在近端小管和粗升支,與活躍的鈉重吸收一致,并受鈣敏感受體控制,鈣敏感受體能夠通過上調(diào) claudin-14 抑制細胞旁鈣轉運,阻斷腎小管對二價的通透性陽離子 [ 30 , 31 ]。

4. 腎結石患者骨礦物質(zhì)代謝紊亂的證據(jù)

最常見的結石表型是鈣基結石,主要以草酸鈣和磷酸鈣的形式存在,可以是純的,也可以是與其他成分(如尿酸)混合 [ 32 ]。磷酸鈣腎結石的風險是由高尿液 pH 值引起的,這反過來會增加磷酸鈣過飽和度 [ 33 ]。相反,草酸鈣表型產(chǎn)生完全不同的病因,在尿鈣和/或草酸鹽排泄較高的情況下風險較高 [ 32 ]。然而,必須考慮結石形成的其他危險因素,包括低尿量、低尿檸檬酸鹽、尿尿酸排泄增加以及食物中的高膳食酸負荷[ 17、34、35 , 36 ]。因此,高尿鈣排泄是鈣腎結石的主要危險因素之一 [ 37 ],但不存在基于尿鈣排泄的結石形成可能性的真正臨界值,并且已經(jīng)可以發(fā)現(xiàn)更高的風險當尿鈣超過 150–200 毫克/24 小時[ 38、39 ]。

然而,尿鈣排泄量高的患者在歷史上根據(jù)他們所謂的腎鈣滲漏的病因被分類為特發(fā)性,繼發(fā)于骨吸收,如原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等病癥;或吸收性,由于腸道鈣吸收增加[ 40、41 ]。飲食也是確定尿鈣排泄的基礎,鈉攝入量增加會降低腎鈣吸收,增加尿鈣濃度。通常以高動物蛋白攝入為特征的西方飲食也被證明與尿鈣排泄增加有關,部分原因是飲食酸負荷增加,但也由于尚未完全表征的其他機制 [ 39,42 , 43 ]。

因此,腸道對尿溶質(zhì)的排泄有很大的影響。腸道鈣吸收與其尿液排泄之間的聯(lián)系已為人所知 50 多年 [ 44 , 45 ]。事實上,腸道對鈣的吸收發(fā)生在跨細胞空間和細胞旁空間。前者取決于管腔鈣濃度,而后者在活性維生素 D 刺激的情況下會增加[ 22、46 ]。

在腸道水平,當位于腸細胞核上的維生素 D 受體 (VDR) 與骨化三醇結合時,跨細胞鈣轉運會通過 TRPV6 轉運體(看門人瞬時受體電位香草素 6)的活性增加 [ 47 ]。

然而,循環(huán)骨化三醇和25-羥基維生素 D 濃度在腎結石疾病發(fā)生中的作用尚未完全闡明[ 48、49、50、51、52 ]。在鈣結石形成者中發(fā)現(xiàn)了更高的 1,25-二羥基膽鈣化醇濃度,并且對于既往沒有結石事件的受試者,骨化三醇水平與出現(xiàn)癥狀性腎結石的風險之間也存在直接關聯(lián)[ 53、54、55、56]. 此外,在定義為受吸收性高鈣尿癥影響的高尿鈣腎結石形成者中給予酮康唑僅能減少部分患者的尿鈣排泄。由于酮康唑會減少骨化三醇的合成,因此可以假設鈣攝取的增加是由多種機制引起的,其中只有一部分是維生素 D 依賴性的 [ 57 ]。

維生素 D 受體存在于多種組織中,包括骨骼、腎臟、免疫系統(tǒng)、脂肪組織和甲狀旁腺細胞。當甲狀旁腺 VDR 被其配體 1,25-二羥基膽鈣化醇激活時,PTH 生成減少,從而降低其對遠曲小管中尿鈣重吸收的影響,從而增加尿鈣排泄[ 58、59 ]。在以骨化三醇生成和激活不受控制為特征的特定病癥中可能會發(fā)現(xiàn)這種效應,例如結節(jié)病和原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥。相反,在嚴重維生素 D 缺乏的情況下,PTH 分泌代償性增加,通過從骨骼動員鈣并從腎臟重吸收來維持穩(wěn)定的血清鈣濃度 [60 , 61 ]。這定義了由于維生素 D 缺乏引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥,并且在正常-低血清鈣的情況下通過尿鈣排泄減少來診斷 [ 62 ]。

這些發(fā)現(xiàn)可能導致以下假設:在受草酸鈣結石影響的患者中,除了孤立的骨化三醇誘導的高鈣尿癥外,還涉及不同的發(fā)病機制。事實上,低血清磷酸鹽濃度也被提議作為鈣腎結石的假設原因 [ 63 ]。在血清磷酸鹽降低的情況下,成纖維細胞生長因子 23 對骨化三醇施加的負反饋減弱 [ 64 ]。這可能導致更高的循環(huán)活性維生素 D,增加腸道鈣的吸收并導致更高的尿鈣排泄。為支持這一理論,編碼近端腎小管磷酸鹽轉運蛋白 NPT2a 的 SLC34A1 基因突變與維生素 D 依賴性高鈣尿癥有關 [ 65,66 ]。高尿鈣性腎結石的另一個單基因原因涉及CYP24A1基因,該基因編碼1,25 (OH)2D-24-羥化酶,該酶參與骨化三醇降解 [67、68、69 ]。其突變危及 24-羥化酶的活性并誘導血清骨化三醇濃度升高,進而導致高鈣血癥、高鈣尿癥和抑制 PTH分泌[ 70、71、72 ]。CYP24A1 基因純合子突變引起的病癥的臨床范圍從兒童特發(fā)性嬰兒期高鈣血癥到成人期復發(fā)性腎結石和/或腎鈣質(zhì)沉著癥伴高鈣尿 [ 73 , 74 ], 75 ]。

然而,這種隱性基因的雜合突變也已在高鈣尿結石形成者中觀察到。最近,對 30 名高鈣尿癥和正常尿鈣結石形成者的健康受試者進行比較,發(fā)現(xiàn)與健康個體相比,高鈣尿癥和正常尿鈣結石形成者的 1,25-二羥基膽鈣化醇/1,25(OH)2D-24-羥化酶比率增加,可能這表明 1,25-二羥基膽鈣化醇的降解在這些患者中減弱[ 76、77 ]。

該證據(jù)可能表明這些多態(tài)性在較高骨化三醇濃度和結石病的流行病學關聯(lián)中起著致病作用 [ 56 ]。

與健康個體相比,鈣腎結石形成者具有較低的 24,25-羥基維生素 D/25-羥基維生素 D 比率這一論證支持了這一假設 [ 78 ]。該比率最近確實被確認為檢測 CYP24A1 突變的準確診斷工具 [ 79 ]。

如上所述,并非所有鈣結石形成者都具有高血清骨化三醇濃度,這表明與維生素 D 受體活性增加有關。

事實上,發(fā)現(xiàn)骨骼、腎臟和腸道組織中 VDR 活性增強的大鼠模型的特征是腸道鈣吸收增加、骨吸收和腎小管鈣重吸收減少,導致尿鈣濃度極度升高[ 80、81、82、83、84 ]。_ _ _ 在這些大鼠中補充骨化三醇進一步增加了腸道鈣的吸收和骨動員 [ 85 ]。

實際上發(fā)現(xiàn)不同的 VDR 多態(tài)性與人類患者的腎結石有關,但這種關聯(lián)的致病作用尚未確定 [ 86 ]。其他作者發(fā)現(xiàn)高鈣尿癥患者的 VDR 表達沒有增加 [ 87 ]。

高膳食蛋白質(zhì)消耗被認為會導致繼發(fā)于腎小球超濾和 25-羥基膽鈣化醇過度活化的腎臟質(zhì)量增加,最終導致高鈣尿癥和復發(fā)性腎結石 [ 88 ]。

5. 維生素 D 和補鈣對腎結石病患者作用的證據(jù)

5.1. 膳食鈣的攝入和補充

飲食中鈣的攝入量是身體穩(wěn)態(tài)的基礎,攝入的鈣量會影響多個系統(tǒng),包括骨骼健康和生長、肌肉功能、腎功能、糖酵解和糖異生、腸道功能以及甲狀旁腺的性能 [ 89 ] . 如上所述,在特發(fā)性高鈣尿癥的情況下,尿鈣重吸收有缺陷,可能導致鈣負平衡和腎結石風險增加 [ 90 ]。

如果大量補充鈣,膳食鈣可使已經(jīng)患有高鈣尿癥的患者的尿鈣增加高達 20% [ 91 ]。因此,人們可能會認為減少飲食中的鈣含量會改善高鈣尿癥并降低結晶形成的風險。鈣的消耗,如果不人工補充,不超過1.2克/天(表格1). 此外,甲狀旁腺功能亢進癥或骨質(zhì)疏松癥等病癥與鈣負平衡有關,無論飲食攝入量如何都會增加尿鈣排泄 [ 92 , 93 , 94 ]。此外,膳食鈣和草酸鹽排泄之間的聯(lián)系已得到充分證實:鈣可作為腸道中磷酸鹽和草酸鹽的螯合劑;因此,低鈣飲食會增加腸道游離草酸離子的數(shù)量,有利于其吸收,然后從尿液中排出 [ 95 ]。

表格1

含鈣量最高的食物。

食品類

鈣含量(每 100 克份量毫克)

在單獨的窗口中打開

從美國農(nóng)業(yè)部收集的數(shù)據(jù) (USDA 2002)。

在結果方面,1993 年提供了關于膳食鈣攝入量對結石風險影響的更新觀點。分析了 45,619 歲沒有結石事件的男性健康個體(衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究隊列)的飲食和尿液數(shù)據(jù),證明與正常鈣攝入量相比,低鈣飲食與結石形成風險呈負相關 50%(飲食鈣分別為 797 ± 280 和 851 ± 307 毫克)[ 96]. 盡管之前的證據(jù)是觀察性的,但隨后的一項隨機臨床試驗將平衡的鈣攝入量(1200 毫克/天)加上低鈉和動物蛋白攝入量與極低鈣飲食(400 毫克/天)的草酸鈣復發(fā)患者進行了對比結石和高鈣尿癥。經(jīng)證實,均衡的鈣飲食可將尿草酸鹽排泄和 5 年后新結石事件的風險降低約 50%。此外,正如預期的那樣,與攝入正常鈣、低鹽和低動物蛋白飲食的受試者相比,低鈣飲食組患者的尿液草酸鹽排泄量更高(60 μmol/天增加 vs. 80 μmol/天減少, 分別) [ 97]. 因此,均衡的鈣攝入量現(xiàn)在是腎結石形成者飲食建議的主要內(nèi)容,其對腎結石風險的有益影響似乎與其飲食來源無關 [ 98 ]。

相反,膳食鈣補充劑與腎結石風險之間的關聯(lián)存在爭議。臨床試驗“婦女健康倡議鈣和維生素 D”隨機分配了 36,282 名處于絕經(jīng)后狀態(tài)的婦女,每天兩次接受 500 毫克碳酸鈣和 200 UI 維生素 D3 或安慰劑。治療組每天平均攝入 2100 毫克的膳食鈣,經(jīng)過 7 年的隨訪,與安慰劑組相比,這些患者的結石形成風險增加了 17% [ 99 , 100 ]。護士健康研究 I 的一項觀察性分析得出了類似的結果,表明服用鈣補充劑的女性患結石事件的風險增加了 20% [ 101 ]]. 值得注意的是,在這項研究中,近三分之二在兩餐之間服用補充劑的患者與草酸鹽攝入量低有關,這可能表明補充劑的時間可能在這一觀察中起作用。

然而,以下前瞻性研究(護士健康研究 II、衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究)發(fā)現(xiàn),在假設補鈣的患者中,結石事件的風險并未升高[ 96、102、103 ]。

為了闡明補鈣的相互矛盾的作用,Domrongkitchaiporn 等人。對 32 名健康受試者進行了一項交叉研究,這些受試者隨機分配接受 1000 毫克碳酸鈣,每天 3 次,每次進餐時攝入 1000 毫克碳酸鈣,或睡前攝入 3000 毫克碳酸鈣。睡前和餐內(nèi)補充劑的尿鈣排泄量顯著增加,兩組之間沒有任何差異。然而,當在進餐時服用鈣補充劑時,發(fā)現(xiàn)尿液草酸鹽排泄減少,與睡前攝入相比,這又與較低的草酸鈣尿液過飽和度有關 [ 104 ]。

5.2. 補充維生素 D

循環(huán)骨化三醇濃度對腎結石風險的影響沒有爭議。事實上,Taylor 等人對 HPSF 隊列的分析。證明在調(diào)整潛在的混雜因素后,與對照組相比,出現(xiàn)至少一次腎結石事件的患者具有相似的血清 25-羥基膽鈣化醇,而 1,25-二羥基膽鈣化醇和 FGF-23 處于最高四分位數(shù)的患者具有顯著更高的幾率結石事件與最低四分位數(shù)相比 [ 56 ]。

盡管已發(fā)現(xiàn)骨化三醇水平升高對腎結石形成的風險有害,這可能是由于尿鈣排泄的直接增加、血清 25-羥基維生素 D 濃度以及維生素 D 給藥與腎結石發(fā)生之間的關聯(lián)事件尚待澄清。

分析血清 25-羥基膽鈣化醇和高鈣尿癥在任何結石病表型中的致病作用的研究未發(fā)現(xiàn)任何顯著關聯(lián)。然而,當僅考慮高鈣尿性腎結石形成者時,發(fā)現(xiàn)與維生素 D 相關 [ 55 , 105 , 106 ]。

來自觀察性研究的流行病學數(shù)據(jù)是相互矛盾的:一項包括 16,000 多名男性和女性的全國健康營養(yǎng)檢查調(diào)查 III 的橫斷面分析顯示,25-羥基維生素 D 與自我報告的腎結石病史之間沒有關聯(lián) [ 52 ]。

然而,當研究了三個更大的前瞻性隊列(衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究 (HPFS)、護士健康研究 (NHS) I 和 NHS II)時,共有 193,551 名參與者,只有 NHS II 維生素 D 補充組與腎結石事件的風險略高有關(風險比 1.18,p = 0.02)。這可能是由于與其他研究中使用的量相比,該隊列中規(guī)定的維生素 D 治療量更高 [ 107 ]。

此外,最近的一項薈萃分析調(diào)查了循環(huán)活性和非活性維生素 D 對腎結石發(fā)病風險的作用。胡等。包括 22 個觀察隊列,其中 3,510 名腎結石患者和 19,718 名健康人。根據(jù)結石表型(含鈣或不含鈣)以及是否存在高鈣尿癥,對患者進行進一步分類。與對照組相比,鈣結石形成者的循環(huán)骨化三醇濃度更高,而高鈣尿癥患者的 1,25-二羥基膽鈣化醇和 25-羥基膽鈣化醇均顯著增加。然而,在尿鈣正常的結石形成者中,與對照組相比,還發(fā)現(xiàn)骨化三醇有所增加。基于這些發(fā)現(xiàn),作者得出結論:51 ]。

到目前為止,所提供的證據(jù)著眼于血清維生素 D 濃度與腎結石疾病風險之間的關聯(lián)。然而,一些前瞻性研究也分析了直接補充維生素 D 的后果。

在兩項隨機安慰劑對照臨床試驗中,腎結石發(fā)作被描述為伴隨維生素 D 給藥和鈣補充劑的不良事件[ 99、108 ]。

在受維生素 D 不足影響的絕經(jīng)后婦女中,同時服用檸檬酸鈣和維生素 D 會增加高鈣血癥和高鈣尿癥的風險 [ 109 ]。然而,鈣補充劑和維生素 D 的給藥預計對尿液過飽和度具有完全不同的影響。膳食鈣攝入和進餐期間補鈣可減少尿液中草酸鹽的排泄,從而降低草酸鈣過飽和度,而餐間補鈣和過量補充維生素 D 可能會增加尿鈣排泄,但不影響草酸尿,從而增加結石形成的風險。

為了回答這個懸而未決的問題,Malihi 及其同事 [ 110 ] 對 48 項研究和超過 19,000 名參與者進行的薈萃分析得出結論,與安慰劑相比,長期服用維生素 D 會使高鈣尿癥的風險增加高達 64%,盡管在報告發(fā)現(xiàn)腎結石事件。此外,在亞組分析中,發(fā)現(xiàn)高鈣尿癥的風險獨立于基線循環(huán) 25-羥基維生素 D 濃度、維生素 D 劑量和伴隨的鈣補充劑。然而,關于開始補充維生素 D 后尿鈣排泄變化的數(shù)據(jù)有限,而且結果相互矛盾 [ 111 , 112 ]。

盡管如此,這些發(fā)現(xiàn)并未考慮腎結石表型和其他風險因素,例如尿量低、尿液 pH 值極度酸性或堿性、草酸鹽和尿酸的尿液排泄增加,或尿液檸檬酸鹽濃度降低,這可能解釋了觀察到的異質(zhì)性結果 [ 14 ] , 16 , 18 , 113 ]。

最近,維生素 D 評估研究是一項隨機、安慰劑對照、雙盲臨床試驗,調(diào)查了 5110 名隨機接受每月高劑量維生素 D(100,000 IU/月)或安慰劑的受試者的腎結石和高鈣血癥的發(fā)生率,得出的結論是,在中位隨訪 3.3 年后,高劑量維生素 D 給藥不會增加普通人群結石形成和高鈣血癥的風險 [ 114 ]。盡管這是一項具有足夠隨訪時間的大型研究,但它并未根據(jù)結石表型對患者進行分層,也未評估結石形成的泌尿和飲食風險因素。

某些基因的基因型也應被視為維生素 D 補充劑研究的異質(zhì)性結果的可能貢獻者。1950 年代英國和瑞士的報告引起了人們對與維生素 D 強化牛奶相關的嬰兒高鈣血癥流行的關注 [ 115 ]。假設對維生素 D 的超敏反應增加,該假設最近發(fā)現(xiàn),一般人群中 CYP24A1 突變純合子的估計高流行率估計為每 100,000 人 420 至 1960 人 [ 74 ]。此外,如前所述,雜合子受試者也可能有患高鈣尿癥和腎結石的風險。

6。結論

腎結石病是一種復雜的多因素疾病,受遺傳易感性和環(huán)境因素(如生活方式和飲食習慣)的影響。已提出不同的單基因多態(tài)性作為鈣腎結石的因果關系,包括 VDR 基因、CYP24A1 和 SLC34A1;然而,高鈣尿癥的完整發(fā)病途徑尚待確定。均衡的營養(yǎng)鈣消耗已被證明可以通過減少腸道草酸鹽的可用性及其尿液排泄來預防腎結石的風險。相反,鈣補充劑(主要是在兩餐之間服用)可能會增加尿鈣排泄,而對草酸鹽沒有有益影響,從而增加結石形成的風險。據(jù)報道,一些腎結石形成者的循環(huán)活性維生素 D 含量較高,而血清 25-羥基膽鈣化醇似乎僅在尿鈣排泄增加的患者中升高。關于營養(yǎng)性維生素 D 補充劑在腎結石風險中的作用的文獻存在爭議,部分原因是這些研究中的大多數(shù)沒有分析其他風險因素和鈣攝入量或補充劑。然而,綜合起來,這些觀察結果可能表明維生素 D 的使用會加重易患高鈣尿癥的患者結石形成的風險。其他前瞻性、飲食控制的臨床試驗包括 24、

實際上,明智的做法是在每位接受治療的患者補充維生素 D 數(shù)周后評估對鈣尿癥的影響。

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