大腦可以與脂肪直接“對話”
眾所周知, 大腦 (中樞神經(jīng)系統(tǒng))是機(jī)體最高級別的控制中樞,它整合來自各個器官和組織的信號以控制全身的感覺、行為、植物神經(jīng)以及精神方面的各種狀態(tài)。
脂肪組織 也不例外。多年來,科學(xué)家們一直認(rèn)為,大腦通過脂肪分泌在血液中的激素來密切關(guān)注體內(nèi)的脂肪水平和代謝狀態(tài),然后,再通過去甲腎上腺素能交感神經(jīng)輸出調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞功能,以維持全身能量穩(wěn)態(tài)。
由于這一領(lǐng)域一直沒有深入研究脂肪組織的工具和方法,因此,上述觀點仍停留在一種基于部分事實的假設(shè)。那么真相又是什么呢?
北京時間9月1日,發(fā)表在 《Nature》 上的一項最新研究中,來自斯克里普斯研究所和斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊開發(fā)了基于病毒、遺傳和成像的策略,首次建立了脂肪感覺神經(jīng)支配的解剖學(xué)基礎(chǔ),揭示了哺乳動物脂肪組織接受強(qiáng)大的體感神經(jīng)支配。這意味著,我們的大腦正在直接與脂肪“對話”,而不是被動接收信息。這一發(fā)現(xiàn)意義深遠(yuǎn)。
該研究共同通訊作者、2021年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Ardem Patapoutian教授說:“這是感覺神經(jīng)元對人體健康和疾病重要性的又一個例證?!?/p>
脂肪組織 是少數(shù)很少接受迷走神經(jīng)感覺支配的內(nèi)臟器官之一??茖W(xué)家們對脂肪神經(jīng)的傳入功能還知之甚少。相比之下,有研究發(fā)現(xiàn)來自 背根神經(jīng)節(jié) (DRG)的體感纖維(最為人所知的皮膚和肌肉感覺)對大鼠和倉鼠的脂肪組織進(jìn)行神經(jīng)支配。背根神經(jīng)節(jié)是大腦中所有感覺神經(jīng)元起源的區(qū)域,但這種神經(jīng)支配的程度和重要性仍有待于確定。
在哺乳動物中,脂肪組織以脂肪細(xì)胞的形式儲存能量,并在身體需要時釋放這些能量。脂肪組織還控制大量與饑餓和代謝相關(guān)的激素和信號分子。在2型糖尿病、脂肪肝、動脈粥樣硬化和肥胖等代謝疾病中,這種能量儲存和信號傳遞已出現(xiàn)問題。
過去的研究表明神經(jīng)會延伸到脂肪組織,但這些神經(jīng)不是向大腦傳遞信息的感覺神經(jīng)元。相反,主流觀點認(rèn)為脂肪中的神經(jīng)主要屬于交感神經(jīng)系統(tǒng)(負(fù)責(zé)戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)),在壓力和體力活動期間開啟燃燒脂肪的途徑。
然而,要想闡明這些神經(jīng)元的類型和功能存在著巨大挑戰(zhàn);因為當(dāng)前用于研究靠近身體表面或大腦中神經(jīng)元的技術(shù)無法用于脂肪組織深處,因為那里的神經(jīng)很難被觀察到或被刺激到。
在這項新研究中,該團(tuán)隊開發(fā)了兩種新技術(shù)可以在小鼠中以器官特異性方式操縱感覺神經(jīng),并且能夠可視化從體細(xì)胞到皮下脂肪細(xì)胞的 背根神經(jīng)節(jié) 的整個軸突投射,從而建立了脂肪感覺神經(jīng)支配的解剖學(xué)基礎(chǔ)。
第一種名為HYBRiD的成像技術(shù)使小鼠的組織變得熒光可視化,以跟蹤神經(jīng)元進(jìn)入脂肪組織的路徑。研究人員發(fā)現(xiàn),這些神經(jīng)元中有近一半沒有連接到交感神經(jīng)系統(tǒng),而是連接到 背根神經(jīng)節(jié) 。
為了進(jìn)一步探索這些神經(jīng)元在脂肪組織中的作用,研究人員使用了第二種名為“ROOT”(Retrograde vector Optimized for Organ Tracing)的新技術(shù),靶向病毒選擇性地消融脂肪組織中的小部分感覺神經(jīng)元。
研究人員表示,這兩種新方法結(jié)合在一起使用,使這項研究成為可能。
實驗顯示,當(dāng)大腦沒有接收到來自脂肪組織的感覺信息時,由交感神經(jīng)系統(tǒng)觸發(fā)的與白色脂肪(WAT)轉(zhuǎn)化為棕色脂肪(BAT)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄程序在脂肪細(xì)胞中變得過度活躍,導(dǎo)致脂肪墊變大,棕色脂肪細(xì)胞增多,以及在熱中性條件下動物的體溫升高。
研究結(jié)果表明,感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元可能具有兩種相反的功能,交感神經(jīng)元需要啟動脂肪燃燒和棕色脂肪生成;而感覺神經(jīng)元則需要關(guān)閉這些程序。
該研究告訴我們,大腦向脂肪組織發(fā)送的并非是一個通用指令,而是一種更細(xì)微的。感覺神經(jīng)元和交感神經(jīng)元的作用就像燃燒脂肪的油門和剎車。
研究人員表示,目前還不清楚感覺神經(jīng)元從脂肪組織傳遞給大腦的確切信息,但保持這些連接和通信肯定是脂肪健康的關(guān)鍵。
目前,該團(tuán)隊正計劃研究這種神經(jīng)元所感知的是什么,以及在其他器官中是否存在類似的細(xì)胞。
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網(wǎng)址: 大腦可以與脂肪直接“對話” http://www.u1s5d6.cn/newsview1732770.html
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