首頁資訊陳敬華教授/邱立朋副教授團隊在AHM和Small上發(fā)表關于納米MOFs遞藥系統(tǒng)的研究論文

陳敬華教授/邱立朋副教授團隊在AHM和Small上發(fā)表關于納米MOFs遞藥系統(tǒng)的研究論文

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月02日 22:45

金屬有機框架材料（metal organic frameworks, MOFs）是一類由金屬或者金屬簇與有機連接體通過配位鍵自組裝形成的三維多孔配位聚合物。由于幾乎所有的金屬離子都可參與配位，且有機連接體種類繁多、結構多樣，這賦予了MOFs高孔隙率、大比表面積、可目的化設計等特點，成為理想的功能性藥物遞送載體。然而，有機連接體的非功能性和多金屬MOFs制備的挑戰(zhàn)性影響了MOF遞送系統(tǒng)的研究進展。

基于此，陳敬華教授、邱立朋副教授團隊選擇天然活性產(chǎn)物丁香酸作為有機連接體，以Mn/Fe作為金屬中心，合成了具有pH和谷胱甘肽雙響應性的MnFe基納米MOFs（SMnFeH），并通過負載具有仿生葡萄糖氧化酶作用的金納米粒子（Au NPs）和順鉑前藥（DSCP），構建了一種具有級聯(lián)反應功能的納米反應器（SMnFeCGH），用于化療、化動療和饑餓治療協(xié)同抗腫瘤研究。實驗結果表明，弱酸性pH和谷胱甘肽可特異性響應癌細胞中的SMnFeCGH并迅速釋放Mn2+/4+/Fe2+/3+、Au NPs和DSCP。Mn2+/Fe2+可以加速分解H2O2產(chǎn)生高毒性羥基自由基，增強化動療效果；Au NPs可以通過分解葡萄糖的方式切斷對癌細胞的能量供應實現(xiàn)饑餓治療，葡萄糖分解過程中產(chǎn)生的H2O2可以進一步加強CDT；同時，DSCP被GSH還原為順鉑實現(xiàn)化療作用。綜上，該超敏級聯(lián)納米反應器可通過聯(lián)合化療、化動療和饑餓治療提高抗腫瘤效果。研究成果以“A Purposefully Designed pH/GSH-Responsive MnFe-Based Metal-Organic Frameworks as Cascade Nanoreactor for Enhanced Chemo-Chemodynamic-Starvation Synergistic Therapy”發(fā)表于《Small》，江南大學生命科學與健康工程學院博士研究生陳偉軍為論文第一作者，邱立朋副教授、陳敬華教授為共同通訊作者。

SMnFeCGH制備及抗腫瘤作用機制示意圖

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202303403

在此基礎上，研究團隊設計和合成了一系列谷胱甘肽響應性的CaCu基MOFs，并通過半乳糖胺-透明質酸修飾，以“All in One”策略制備多模式治療平臺（SCC/DOX@OVA-HG）用于靶向共遞送化藥和大分子藥物，實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤治療。SCC/DOX@OVA-HG在腫瘤微環(huán)境中釋放所負載的“貨物”：DOX還可以插入DNA雙螺旋發(fā)揮化療作用，Cu+有效催化H2O2產(chǎn)生高毒性ROS用于化動療，而釋放的Ca2+誘導腫瘤細胞內(nèi)鈣離子濃度上調，通過鈣過載協(xié)同增強金屬相關的死亡模式。此外，OVA與Ca2+/Cu2+結合進一步激活巨噬細胞向M1表型極化，促進免疫反應的發(fā)生。因此，SCC/DOX@OVA-HG可以通過化療、化動療、鈣超載和免疫治療的多模式協(xié)同療法顯著提高抗腫瘤療效。研究成果以“A Novel CaCu-Metal–Organic-Framework Based Multimodal Treatment Platform for Enhanced Synergistic Therapy of Hepatocellular Carcinoma”發(fā)表于《Advanced Healthcare Materials》，江南大學生命科學與健康工程學院博士研究生陳偉軍為論文第一作者，邱立朋副教授、陳敬華教授為共同通訊作者。