首頁資訊陳敬華教授/邱立朋副教授團(tuán)隊(duì)在AHM和Small上發(fā)表關(guān)于納米MOFs遞藥系統(tǒng)的研究論文

陳敬華教授/邱立朋副教授團(tuán)隊(duì)在AHM和Small上發(fā)表關(guān)于納米MOFs遞藥系統(tǒng)的研究論文

來源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月02日 22:45

金屬有機(jī)框架材料（metal organic frameworks, MOFs）是一類由金屬或者金屬簇與有機(jī)連接體通過配位鍵自組裝形成的三維多孔配位聚合物。由于幾乎所有的金屬離子都可參與配位，且有機(jī)連接體種類繁多、結(jié)構(gòu)多樣，這賦予了MOFs高孔隙率、大比表面積、可目的化設(shè)計(jì)等特點(diǎn)，成為理想的功能性藥物遞送載體。然而，有機(jī)連接體的非功能性和多金屬M(fèi)OFs制備的挑戰(zhàn)性影響了MOF遞送系統(tǒng)的研究進(jìn)展。

基于此，陳敬華教授、邱立朋副教授團(tuán)隊(duì)選擇天然活性產(chǎn)物丁香酸作為有機(jī)連接體，以Mn/Fe作為金屬中心，合成了具有pH和谷胱甘肽雙響應(yīng)性的MnFe基納米MOFs（SMnFeH），并通過負(fù)載具有仿生葡萄糖氧化酶作用的金納米粒子（Au NPs）和順鉑前藥（DSCP），構(gòu)建了一種具有級(jí)聯(lián)反應(yīng)功能的納米反應(yīng)器（SMnFeCGH），用于化療、化動(dòng)療和饑餓治療協(xié)同抗腫瘤研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，弱酸性pH和谷胱甘肽可特異性響應(yīng)癌細(xì)胞中的SMnFeCGH并迅速釋放Mn2+/4+/Fe2+/3+、Au NPs和DSCP。Mn2+/Fe2+可以加速分解H2O2產(chǎn)生高毒性羥基自由基，增強(qiáng)化動(dòng)療效果；Au NPs可以通過分解葡萄糖的方式切斷對(duì)癌細(xì)胞的能量供應(yīng)實(shí)現(xiàn)饑餓治療，葡萄糖分解過程中產(chǎn)生的H2O2可以進(jìn)一步加強(qiáng)CDT；同時(shí)，DSCP被GSH還原為順鉑實(shí)現(xiàn)化療作用。綜上，該超敏級(jí)聯(lián)納米反應(yīng)器可通過聯(lián)合化療、化動(dòng)療和饑餓治療提高抗腫瘤效果。研究成果以“A Purposefully Designed pH/GSH-Responsive MnFe-Based Metal-Organic Frameworks as Cascade Nanoreactor for Enhanced Chemo-Chemodynamic-Starvation Synergistic Therapy”發(fā)表于《Small》，江南大學(xué)生命科學(xué)與健康工程學(xué)院博士研究生陳偉軍為論文第一作者，邱立朋副教授、陳敬華教授為共同通訊作者。

SMnFeCGH制備及抗腫瘤作用機(jī)制示意圖

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202303403

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)和合成了一系列谷胱甘肽響應(yīng)性的CaCu基MOFs，并通過半乳糖胺-透明質(zhì)酸修飾，以“All in One”策略制備多模式治療平臺(tái)（SCC/DOX@OVA-HG）用于靶向共遞送化藥和大分子藥物，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤治療。SCC/DOX@OVA-HG在腫瘤微環(huán)境中釋放所負(fù)載的“貨物”：DOX還可以插入DNA雙螺旋發(fā)揮化療作用，Cu+有效催化H2O2產(chǎn)生高毒性ROS用于化動(dòng)療，而釋放的Ca2+誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度上調(diào)，通過鈣過載協(xié)同增強(qiáng)金屬相關(guān)的死亡模式。此外，OVA與Ca2+/Cu2+結(jié)合進(jìn)一步激活巨噬細(xì)胞向M1表型極化，促進(jìn)免疫反應(yīng)的發(fā)生。因此，SCC/DOX@OVA-HG可以通過化療、化動(dòng)療、鈣超載和免疫治療的多模式協(xié)同療法顯著提高抗腫瘤療效。研究成果以“A Novel CaCu-Metal–Organic-Framework Based Multimodal Treatment Platform for Enhanced Synergistic Therapy of Hepatocellular Carcinoma”發(fā)表于《Advanced Healthcare Materials》，江南大學(xué)生命科學(xué)與健康工程學(xué)院博士研究生陳偉軍為論文第一作者，邱立朋副教授、陳敬華教授為共同通訊作者。