近日，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院超聲科李杰教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際控制釋放學(xué)會(huì)（Controlled Release Society）的官方雜志Journal of Controlled Release (中科院1區(qū)，IF=9.776)發(fā)表題為“Dual-responsive nanodroplets combined with ultrasound-targeted microbubble destruction suppress tumor growth and metastasis via autophagy blockade”（雙重響應(yīng)的納米液滴與超聲靶向微泡破壞聯(lián)合通過(guò)自噬阻斷來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移）的研究論文，報(bào)道了超聲納米微泡聯(lián)合自噬阻斷治療在抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移方面的應(yīng)用。該研究構(gòu)建了雙重響應(yīng)性的超聲納米液滴，證實(shí)了該納米液滴能夠通過(guò)超聲靶向微泡破壞（UTMD）嚴(yán)重破壞細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，激活細(xì)胞的保護(hù)性自噬，與自噬阻斷治療聯(lián)合起到明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的作用，為腫瘤的超聲納米聯(lián)合治療提供了新的思路。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院為該論文的第一作者和通訊作者單位，李杰教授為該論文的通訊作者，碩士研究生王瀟旋為該論文的第一作者。

腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移嚴(yán)重威脅人類的健康，其復(fù)雜性、多樣性與異質(zhì)性嚴(yán)重削弱了單一治療模式的治療效果。且目前多數(shù)靶向藥物遞送系統(tǒng)只具有單一的靶向藥物遞送功能，不具備分子成像等可視化功能。超聲作為一種常用的物理診斷和治療手段，具有無(wú)創(chuàng)、低成本、安全、非侵入性等優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，超聲具有除了機(jī)械效應(yīng)與熱效應(yīng)之外的其他生物學(xué)效應(yīng)，對(duì)腫瘤治療帶來(lái)新的思路與方向。李杰教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于設(shè)計(jì)兼具分子顯像與靶向治療的診療一體化納米系統(tǒng)，并研究超聲靶向微泡破裂技術(shù)相關(guān)參數(shù)所產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的影響等。

本研究以內(nèi)源性pH響應(yīng)的羧甲基殼聚糖為外殼，具備超聲成像能力的液態(tài)氟碳為核心，制備負(fù)載自噬抑制劑的納米液滴。這種納米液滴具備腫瘤高靶向、長(zhǎng)滯留、藥物控釋以及對(duì)比超聲成像的能力。研究證實(shí)了該載藥納滴聯(lián)合超聲治療對(duì)細(xì)胞自噬的作用是“激活后阻斷”，能夠有效地抑制小鼠4T1腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，并進(jìn)一步探究了其抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制（首次發(fā)現(xiàn)與基質(zhì)金屬蛋白酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)下降有關(guān)）。上述研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助。

近年來(lái)，在李杰教授的指導(dǎo)下，課題組著眼于構(gòu)建精準(zhǔn)醫(yī)療下靶向性納米超聲造影劑的腫瘤診療一體化系統(tǒng)，對(duì)納米級(jí)超聲造影劑的優(yōu)化制備、靶向性分子探針修飾的設(shè)計(jì)研發(fā)、可視化精準(zhǔn)診療、低機(jī)械指數(shù)下腫瘤的超聲造影增強(qiáng)特點(diǎn)等進(jìn)行了深入的基礎(chǔ)和臨床研究。課題組在腫瘤精準(zhǔn)分子影像、腫瘤可視化治療及療效評(píng)估方面取得了多個(gè)重要成果，已授權(quán)相關(guān)國(guó)家發(fā)明專利近10項(xiàng)，發(fā)表相關(guān)論文三十余篇，制定專家共識(shí)1項(xiàng)，協(xié)助超聲科成功申報(bào)國(guó)自然與省自然基金等科研項(xiàng)目，并成立了山東大學(xué)分子影像與超聲醫(yī)學(xué)研究中心，研究成果多次在國(guó)內(nèi)外超聲醫(yī)學(xué)大會(huì)上報(bào)告，產(chǎn)生了廣泛影響。

作  者：王瀟旋

來(lái)  源：超聲科

編  輯：崔子昂

審  核：劉   艷

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