首頁資訊北京大學(xué)強(qiáng)力/汪麗恒團(tuán)隊(duì)揭示肥胖中IgG積累驅(qū)動胰島素抵抗和慢性炎癥

北京大學(xué)強(qiáng)力/汪麗恒團(tuán)隊(duì)揭示肥胖中IgG積累驅(qū)動胰島素抵抗和慢性炎癥

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年12月25日 14:01

原創(chuàng) 生物世界生物世界

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種中和抗原的血漿蛋白，用于免疫防御。

而最近，Cell Metabolism 期刊發(fā)表的一項(xiàng)新研究顯示，在肥胖發(fā)展過程中，IgG主要在脂肪組織中堆積，觸發(fā)胰島素抵抗和巨噬細(xì)胞浸潤。

2024年12月13日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院強(qiáng)力教授團(tuán)隊(duì)與汪麗恒教授團(tuán)隊(duì)合作，在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：FcRn-dependent IgG accumulation in adipose tissue unmasks obesity pathophysiology 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，IgG在肥胖發(fā)生中特異性堆積在脂肪組織中，誘發(fā)脂肪組織炎癥，導(dǎo)致胰島素抵抗和代謝紊亂。

更出乎意料的是，IgG與胰島素受體（IR）直接相互作用，阻礙了胰島素的結(jié)合，作為胰島素受體的天然抑制因子，損害脂肪細(xì)胞生成和代謝功能。而通過構(gòu)建細(xì)胞特異性敲除小鼠模型和反義寡核苷酸（ASO）干擾IgG的積累，可以顯著改善肥胖中脂肪組織病理改變，糾正代謝功能障礙。

2024年2月19日，北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院強(qiáng)力教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合汪麗恒教授團(tuán)隊(duì)，在 Cell Metabolism 期刊發(fā)表了題為：IgG is an aging factor that drives adipose tissue fibrosis and metabolic decline 的研究論文【2】。

該研究首次揭示免疫球蛋白（IgG）是一種衰老因子，在衰老過程中不斷積累的，特別是在白色脂肪組織中，從而損害脂肪組織功能和代謝健康。

該研究還發(fā)現(xiàn)，熱量限制（CR）降低了白色脂肪組織（WAT）中的IgG積累，而補(bǔ)充IgG則抵消了熱量限制的代謝益處。此外，防止衰老過程中的IgG積累，能夠延長健康壽命和壽命，恢復(fù)老年小鼠白色脂肪組織的完整性和代謝健康。

上述發(fā)現(xiàn)明確了IgG是一個衰老過程中的隱藏兇手，并提示了一種恢復(fù)代謝健康的新策略。

在最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步確定了IgG在肥胖發(fā)生中特異性堆積在脂肪組織中，這種積累是由新生兒Fc受體（FcRn）依賴的再循環(huán)控制的，分別在飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO）的早期和晚期階段，在脂肪祖細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中調(diào)控。靶向FcRn可以抑制IgG的積累，糾正DIO的胰島素抵抗和代謝紊亂。

通過整合人工智能（AI）建模和體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，研究團(tuán)隊(duì)意外地發(fā)現(xiàn)了IgG的Fc-CH3結(jié)構(gòu)域和胰島素受體（IR）的胞外結(jié)構(gòu)域之間的相互作用。這種相互作用會阻礙胰島素結(jié)合，從而阻礙胰島素信號傳導(dǎo)和脂肪細(xì)胞功能。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

肥胖時IgG在脂肪組織中蓄積，引起代謝功能障礙；

這種積累通過脂肪祖細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中FcRn依賴的再循環(huán)發(fā)生的；

IgG的積累觸發(fā)巨噬細(xì)胞浸潤并加速脂肪炎癥；

IgG阻礙胰島素與胰島素受體結(jié)合以促進(jìn)胰島素抵抗。