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喜迎庫(kù)欣新藥！“左旋酮康唑”獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療庫(kù)欣綜合征

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年08月28日 23:50

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近日，來(lái)自Healio網(wǎng)站的消息，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)類固醇生成抑制劑左旋酮康唑（levoketoconazole）用于成人庫(kù)欣綜合征（Cushing’s syndrome）的治療，當(dāng)不患者能進(jìn)行手術(shù)或尚未得到治療時(shí)。

獲批依據(jù)為在多個(gè)國(guó)家進(jìn)行的兩項(xiàng)3期研究——SONICS和LOGICS。上述研究評(píng)估了左酮康唑作為庫(kù)欣綜合征成人內(nèi)源性高皮質(zhì)醇血癥的潛在治療方法的效果，并取得了積極的療效和安全性結(jié)果。

不過(guò)，也有專家指出盡管批準(zhǔn)了新的療法，但庫(kù)欣病的管理仍然具有挑戰(zhàn)性，這種疾病往往與嚴(yán)重的合并癥有關(guān)，如果不加以控制，死亡率很高。

庫(kù)欣綜合征與未滿足的治療需求

庫(kù)欣綜合征是一種罕見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重可導(dǎo)致死亡。常見(jiàn)臨床癥狀有滿月臉、鎖骨上窩脂肪墊、水牛背、向心性肥胖、近端肌無(wú)力，患者皮膚容易出現(xiàn)瘀傷，并有體重增加、多毛癥以及兒童生長(zhǎng)遲緩的情況，也可能繼發(fā)高血壓、骨質(zhì)減少、糖尿病和免疫功能受損等一系列癥候群。

庫(kù)欣綜合征常見(jiàn)的治療方案有手術(shù)治療、放射治療和藥物治療。經(jīng)過(guò)手術(shù)治療后，部分患者的皮質(zhì)醇濃度仍然處于較高水平，并且仍然存在皮質(zhì)醇水平相關(guān)的癥狀和副作用，手術(shù)效果往往并不理想。而目前用于治療庫(kù)欣綜合征的藥物存在一些缺點(diǎn)，臨床上期待效果更好、副作用更低的藥物出現(xiàn)。近年來(lái)，一種可能作為內(nèi)源性庫(kù)欣綜合征替代治療選擇的新型藥物——左旋酮康唑受到了關(guān)注。

左旋酮康唑的有效性與安全性

左旋酮康唑是酮康唑的純（2S,4R）異構(gòu)體，屬于皮質(zhì)醇合成抑制劑，有望用于治療內(nèi)源性庫(kù)欣綜合征。該藥物已獲得FDA和歐洲藥品管理局的罕見(jiàn)疾病藥物認(rèn)定，目前，藥物的安全性和有效性已經(jīng)過(guò)了SONICS和LOGICS兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的評(píng)估。

SONICS研究和LOGICS研究概述

兩項(xiàng)研究共納入166名庫(kù)欣綜合征成人患者進(jìn)行評(píng)估。SONICS研究達(dá)到了主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，顯著降低了平均尿游離皮質(zhì)醇濃度并使之正?；鵁o(wú)需增加劑量。LOGICS 是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的隨機(jī)退出研究，達(dá)到了其主要和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，證實(shí)了左旋酮康唑與安慰劑相比在使治療反應(yīng)正常化和維持治療方面的有效性和安全性。

以SONICS研究為例：

SONICS是一項(xiàng)單組、開(kāi)放式研究，并對(duì)藥物的不同劑量組進(jìn)行研究。本次研究入組人數(shù)共計(jì)94人，包括77名女性和17名男性，這些參與者24小時(shí)的平均尿游離皮質(zhì)醇（mUFC）水平等于或高于正常上限的1.5倍。

左旋酮康唑的口服初始劑量為每次300mg，bid。研究人員會(huì)根據(jù)參與者的mUFC水平對(duì)服藥量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量為每次600mg，bid（如果患者不耐受，每日的口服劑量可減少到150mg），一旦參與者的mUFC達(dá)到正常水平，用藥劑量不再進(jìn)行調(diào)整，即達(dá)到目標(biāo)治療劑量。

藥物有效性：94名參與者中的77名完成了劑量調(diào)整，其中61名維持期達(dá)到了6個(gè)月。次要研究終點(diǎn)的數(shù)據(jù)顯示，在維持階段，女性參與者的平均游離睪酮水平明顯下降（從0.32ng/dL降至0.12ng/dL；P＜0.0001）。同時(shí)，該藥物顯著降低了因雄性激素過(guò)多導(dǎo)致的臨床癥狀，例如痤瘡（P=0.0063）、外周水腫（P=0.0295）和多毛癥（P=0.0008）。在男性參與者中，平均游離睪酮沒(méi)有顯著增加（從5.1 ng/dL到5.8ng/dL）。所有參與者的生活質(zhì)量和抑郁評(píng)分較之前均有所改善。

本項(xiàng)研究的主要研究終點(diǎn)（6個(gè)月的維持期內(nèi)藥量沒(méi)有增加而參與者mUFC水平維持正常水平）在30%的參與者中得到了實(shí)現(xiàn)。另外，8%的參與者在增加用藥劑量的前提下維持了mUFC水平的正?；?/p>

藥物安全性：研究顯示，有關(guān)左旋酮康唑的主要不良反應(yīng)為惡心（31.9%）、頭痛（27.7%）、外周性水腫（19.1%）、高血壓（17.0%）和疲勞（16.0%）。其中4名參與者出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)（肝功能指標(biāo)升高1例，QTc間期延長(zhǎng)2例，腎上腺功能不全1例）。另外，在15%的參與者中檢測(cè)到輕中度的肝酶升高，13%的參與者由于治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件，停止了用藥。

研究表明，左旋酮康唑可以抑制皮質(zhì)醇和睪酮的合成，改善與皮質(zhì)醇過(guò)量有關(guān)的臨床癥狀。并且安全性高，耐受性良好。

醫(yī)脈通編譯整理自：

[1]Press release.FDA approves levoketoconazole for Cushing’s syndrome[EB/OL].[2022-1-3].https://www.healio.com/news/endocrinology/20220103/fda-approves-levoketoconazole-for-cushings-syndrome.

[2]https://www.medscape.com/viewarticle/912279

[3]https://www.strongbridgebio.com/products/recorlev/

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