本期《精準前沿》欄目分享莫菲特癌癥研究中心Bruna Pellini研究團隊發(fā)表于Journal of Clinical Oncology（IF =50.717），通過循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）微小殘留病灶（MRD）檢測對非小細胞肺癌（NSCLC）治療進行監(jiān)測的綜述文章[1]，該綜述回顧了ctDNA MRD檢測在NSCLC中研究的現(xiàn)狀，并討論了ctDNA MRD在接受根治性治療的NSCLC患者中可能的應(yīng)用和障礙。

 

研究背景

液體活檢（Liquid biopsy）是指對人體體液進行分析以檢測癌癥。通常是對循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進行檢測，ctDNA是由腫瘤來源的血漿游離DNA（cfDNA）突變組成。ctDNA檢測已經(jīng)在臨床實踐中起到了重要的作用，可以從血漿中識別可操作的腫瘤源性體細胞改變，從而指導轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療決策。2020年，美國食品和藥物管理局（FDA）批準使用兩種ctDNA檢測方法鑒別晚期實體惡性腫瘤患者的基因組改變。Guardant360 CDx和FoundationOne Liquid CDx利用NGS檢測血液中的ctDNA的腫瘤基因組改變，分別檢測73和311個基因的突變，這些檢測方法可以應(yīng)用于晚期NSCLC患者的血漿樣本。然而，它們對治療為目的的ctDNA微小殘留病灶（MRD）的檢測缺乏敏感性，盡管商業(yè)上可用的檢測方法還沒有獲得FDA的批準，用于在臨床實踐中檢測NSCLC中的MRD，一些研究小組和公司正在研究和開發(fā)新的和有前途的技術(shù)來檢測實體腫瘤患者的ctDNA MRD。  ctDNA MRD是一種強大的生物標志物，可能改善非小細胞肺癌（NSCLC）患者的生存結(jié)果。本文主要回顧了迄今為止關(guān)于ctDNA MRD檢測在根治性NSCLC患者中可用的證據(jù)，以及正在進行的涉及該患者人群中ctDNA MRD檢測的前瞻性研究。  應(yīng)用場景  1. ctDNA MRD在不可手術(shù)非小細胞肺癌中的研究進展  2017年，Chaudhuri等人表明ctDNA MRD可在非小細胞肺癌患者完成治愈目的治療后的血漿中檢測到，且檢測到ctDNA MRD先于疾病復(fù)發(fā)。該研究納入了37例診斷為I-III期NSCLC患者和3例局限期小細胞肺癌患者，其中33例患者為II期或III期NSCLC，大多數(shù)患者接受了同步放化療（CRT）治療。他們使用一種基于混合捕獲的NGS檢測方法，被稱為深度測序的癌癥個性化分析（CAPP-Seq），涵蓋肺癌中128個反復(fù)突變基因。他們在40例患者中的37例中檢測到治療前的ctDNA，在32名可評估的患者中，17名在治療完成后4個月內(nèi)的第一個時間點檢測到ctDNA的患者，與在該時間點ctDNA MRD陰性的患者相比，有更短的無進展生存期（FFP,  freedom from progression）和疾病特異性生存（ disease-specific survival）。所有17例檢測到MRD的患者復(fù)發(fā)或死于NSCLC，而在同一隨訪期間，15例檢測不到ctDNA MRD的患者中有1例復(fù)發(fā)。ctDNA MRD水平占血漿總cfDNA的百分比低至0.003%，這反映了CAPP-Seq的超靈敏性質(zhì)。  

表1. ctDNA在非小細胞肺癌患者MRD檢測中的應(yīng)用

該研究還對37例可評估患者在多個時間點進行了ctDNA治療后監(jiān)測，觀察到使用這種一直呈陽性和從未呈陽性的ctDNA監(jiān)測框架預(yù)測復(fù)發(fā)的敏感性和特異性均為100%（表2）。在72%的患者中，監(jiān)測治療后ctDNA先于影像學發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)，中位時間為5.2個月。作者還利用CAPP-Seq數(shù)據(jù)開發(fā)預(yù)測基于血液的腫瘤突變負荷，并進一步確定了ctDNA數(shù)據(jù)中可操作的突變。在一項探索性分析中，使用這些數(shù)據(jù)來識別在MRD時間點可能受益于額外治療的多個疾病進展患者。這些發(fā)現(xiàn)表明ctDNA可以提示ctDNA MRD和ctDNA監(jiān)測可更早識別復(fù)發(fā)。ctDNA MRD的腫瘤基因組特征有助于預(yù)防復(fù)發(fā)。反之，ctDNA MRD檢測不到的患者在經(jīng)過明確的治療后很可能被治愈，可能不需要鞏固治療。

表2. ctDNA在非小細胞肺癌患者疾病監(jiān)測中的表現(xiàn)

 在Chaudhuri等人的研究發(fā)表5個月后，基于PACIFIC試驗的結(jié)果，durvalumab（德瓦魯單抗）被批準作為不可切除NSCLC患者CRT后的鞏固免疫療法。雖然durvalumab顯著改善了CRT后的無病生存期（DFS）和總生存期（OS），但在接受CRT 5年后，三分之一的安慰劑組患者仍然存活?？紤]到與一年免疫檢查點抑制劑（ICI）治療相關(guān)的成本和潛在的嚴重副作用，開發(fā)生物標記物以促進更大程度的個性化治療是很重要的。

在此背景下，Moding等進行了一項回顧性研究，評估ctDNA MRD是否可以作為生物標志物去識別哪些接受CRT治療的患者受益于ICI鞏固治療。在這項研究中，分析了65例不能切除的IIB-IIIB期非小細胞肺癌患者，他們接受了CRT鞏固ICI治療或CRT單獨治療。其中，28例患者在CRT后接受了鞏固性ICI治療，分別在CRT前、CRT后和ICI鞏固早期采集血漿樣本，使用CAPP-Seq，結(jié)果顯示，在未鞏固組和鞏固組隊列中，分別有78%和75%的患者具有可檢測到的治療前ctDNA。

在CRT治療的無鞏固組患者中檢測到治療前ctDNA，17例CRT治療后可檢測到ctDNA MRD，所有患者在隨訪12個月內(nèi)復(fù)發(fā)，而在CRT治療后ctDNA MRD檢測不到的患者中，只有1例復(fù)發(fā)。在免疫治療鞏固組，22例治療前ctDNA可檢測的患者在完成CRT后有可評估的樣本用于ctDNA MRD分析，其中13例經(jīng)過CRT治療后檢測不到ctDNA MRD，其中兩人在12月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。在其余9名CRT治療后可檢測到ctDNA MRD的患者中，那些ctDNA水平從ICI前到ICI早期下降的患者與同期ctDNA水平升高的患者相比獲得更長的FFP。此外，有2例患者在約2個月的鞏固ICI后，ctDNA MRD從可檢測到不可檢測，他們都獲得了長時間的無病生存期。

NSCLC治療后ctDNA MRD檢測的一個主要挑戰(zhàn)是血漿中ctDNA的低水平，通常低于0.1%。此外意義不明的克隆造血（CHIP）在血漿中呈低水平存在，并可能影響ctDNA檢測的特異性。因此，ctDNA MRD分析需要具有極好的敏感性和特異性來檢測通常在血漿中以極低水平出現(xiàn)的腫瘤基因組改變，同時也不會錯誤地稱其為CHIP突變。背景錯誤率會進一步影響基于NGS的ctDNA檢測的性能。

為了減少涉及深度測序的大多數(shù)ctDNA分析的固有誤差，一種專注于跟蹤單個cfDNA分子上的多個突變的新方法稱為Phased Variant Enrichment以及近期不斷的發(fā)展的PhasED-Seq。對來自5名局部NSCLC患者的14份血漿樣本進行了分期測序，并與基于標準單核苷酸變異（SNV）的ctDNA方法進行了比較。采用標準的基于SNV的方法，ctDNA在14個血漿cfDNA樣本中的5個中可檢測到，而PhasED-Seq在10個樣本中檢測到ctDNA，其水平低至0.000094。在一個局部晚期肺腺癌患者比較了兩種ctDNA MRD檢測方法。SNV-based ctDNA分析方法和PhasED-Seq檢測分析方法在治療前ctDNA檢測結(jié)果相似，但標準的基于SNV的方法在檢測CRT期間，在CRT和ICI鞏固之間，以及在ICI鞏固處理中未檢測到ctDNA MRD，而PhasED-Seq方法可以檢測。這些結(jié)果表明，與傳統(tǒng)的基于SNV的ctDNA分析相比，PhasED-Seq在檢測NSCLC患者MRD時的DNA可能具有更高的敏感性。

2. ctDNA MRD在可手術(shù)非小細胞肺癌中的研究進展

作為前瞻性NSCLC腫瘤研究CTRACERx（NCT01888601）的一部分，Abbosh等人應(yīng)用多重聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）對手術(shù)切除后的血漿cfDNA樣本進行評估，以評估可切除的NSCLC患者接受治愈性治療后ctDNA的識別和預(yù)測復(fù)發(fā)的能力。利用原發(fā)腫瘤全外顯子組測序的基因組數(shù)據(jù)，使用Signatera技術(shù)為每個個體創(chuàng)建個性化的PCR panels，以平均每個患者18個SNV為目標，該方法檢測ctDNA的靈敏度（來自體外實驗）表明，在頻率高于0.1的SNV中，檢測ctDNA的靈敏度為99%。

本研究共納入24例患者。所有患者均為可切除的IA-IIIB期NSCLC，其中一半患者在手術(shù)切除后接受了輔助化療，部分患者接受了術(shù)后放療。對術(shù)前和術(shù)后血漿標本進行ctDNA檢測。如果在血漿中至少檢測到兩個腫瘤相關(guān)SNV，則認為ctDNA檢測陽性，在775天的隨訪中，14例患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，其中13例（93%）患者在臨床復(fù)發(fā)前或臨床復(fù)發(fā)時檢測到ctDNA。然而，只有36%的復(fù)發(fā)患者在術(shù)后第一個時間點檢測到ctDNA MRD；相比之下，90%在術(shù)后第一個時間點檢測不到ctDNA MRD的患者沒有出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。有趣的是，3例術(shù)后30天內(nèi)檢測到ctDNA的患者接受了輔助化療，化療后ctDNA水平升高，并在1年內(nèi)復(fù)發(fā)。在10例未復(fù)發(fā)的患者中，有3例在至少一個時間點檢測到ctDNA，這些綜合研究結(jié)果表明ctDNA檢測在隨訪期間對識別疾病復(fù)發(fā)具有較高的敏感性，同時保持適度的特異性。此外，這些發(fā)現(xiàn)表明，ctDNA動態(tài)可能會告訴我們有關(guān)化療耐藥的信息，正如3例盡管進行了輔助化療但ctDNA水平上升的患者所示。

2020年，TRACERx研究的最新結(jié)果在美國癌癥研究協(xié)會年會上公布，78例I-III期NSCLC患者被納入分析，使用ArcherDx技術(shù)生成患者特異性的錨定多重PCR panel，通過多區(qū)域全外顯子組測序，這些檢測板瞄準了原發(fā)腫瘤組織中檢測到的196個克隆和亞克隆變異，45例復(fù)發(fā)，其中37例在臨床復(fù)發(fā)時或復(fù)發(fā)前檢測到ctDNA，78例患者中有10例在臨床隨訪中被診斷為其他原發(fā)惡性腫瘤，血漿中未檢測到ctDNA，這反映了ArcherDx腫瘤檢測的特異性。

2016年11月，DYNAMIC研究（NCT02965391）一項前瞻性觀察研究，開始在手術(shù)切除前招募疑似肺惡性腫瘤患者，以評估手術(shù)后ctDNA的半衰期。在多個時間點采集血漿樣本:（1）術(shù)前即刻，（2）術(shù)后5分鐘、30分鐘和2小時，（3）術(shù)后1、3和30天；作者應(yīng)用循環(huán)單分子擴增和重測序技術(shù)（cSMART）（一種基于PCR的NGS平臺）檢測血漿cfDNA樣本，檢測8個常見的NSCLC突變基因（EGFR, KRAS, ERBB2, PIK3CA,MET, TP53, ALK和RET）。

在205例入組患者中，36例（18%）在術(shù)前血漿樣本中檢測到ctDNA。其中26例患者可進行術(shù)后ctDNA分析，術(shù)前至術(shù)后2h采集血漿標本進行ctDNA半衰期計算，而在術(shù)后1 - 30天收集的血漿用于MRD分析。手術(shù)切除后血漿ctDNA濃度呈快速下降趨勢，從術(shù)前立即到術(shù)后2小時，突變的等位基因分數(shù)從平均的2.72%下降到0.17%。ctDNA半衰期的中位數(shù)為35分鐘，可檢測到ctDNA的患者在術(shù)后1 - 30天的半衰期比在此時間段內(nèi)無法檢測到ctDNA的患者長。

在隨訪532天內(nèi)25例可評估患者中，25例患者中有9例復(fù)發(fā)，其中4例（44%）在術(shù)后3天檢測到ctDNA MRD，而16例未復(fù)發(fā)患者中有14例（88%）ctDNA MRD陰性。術(shù)后1天，ctDNA檢測到的患者與未檢測到的患者無復(fù)發(fā)生存率（RFS）沒有差異，術(shù)后3天，ctDNA MRD檢測到的患者與未檢測到的患者相比，無復(fù)發(fā)生存率更短。此外，ctDNA結(jié)果在術(shù)后3- 30天沒有變化，這與25例患者中的7例在3天和30天的的結(jié)果一致。最后，術(shù)后3天或30天檢測到ctDNA MRD的患者在相同術(shù)后時間點的OS比ctDNA陰性的患者短。這些結(jié)果表明，早在肺癌手術(shù)后3天檢測到的術(shù)后ctDNA可以根據(jù)復(fù)發(fā)風險對患者進行準確的分層，并對生存有預(yù)測作用。

雖然上述研究使用了有限的Panel進行靶向深度測序檢測ctDNA MRD，Zviran等人旨在研究cfDNA的WGS是否能使早期接受手術(shù)切除的NSCLC患者的MRD檢測成為可能。對腫瘤組織進行WGS測序以識別SNV，從血漿中計算累積的全基因組腫瘤信號。他們證明了通過整合10000多個SNV，當覆蓋深度為20X時，血漿中ctDNA腫瘤組分檢測到10-5的概率為＞85%，當覆蓋深度為50X時，檢測到的概率為＞99%。通過全基因組分析，從拷貝數(shù)改變中計算腫瘤信號，并將其與檢測到的SNV相結(jié)合，產(chǎn)生一個單一的統(tǒng)計檢測分數(shù)，他們將這種檢測方法命名為MRDetect，并在22名接受手術(shù)的肺腺癌患者隊列中測試了它的應(yīng)用。22例I-III期NSCLC患者術(shù)前和術(shù)后約2.5周采集血漿樣本。隨訪中位時間為18個月，22例患者中有12例術(shù)后ctDNA MRD陰性，無復(fù)發(fā)，10例ctDNA MRD可檢出的患者中，50%的患者復(fù)發(fā)。最后與ctDNA MRD陰性的患者相比，術(shù)后可檢測到ctDNA MRD的患者的RFS明顯更差。這些結(jié)果表明，這種腫瘤來源的血漿WGS方法可以作為早期NSCLC預(yù)后的ctDNA MRD生物標志物。

3. 正在進行的研究 

到目前為止，已有的信息證據(jù)證明ctDNA MRD可能是一種預(yù)后預(yù)測的生物標志物。不同的研究小組已經(jīng)開始了前瞻性研究，評估ctDNA MRD在預(yù)測復(fù)發(fā)和個性化治療策略方面的作用。阿斯利康與ArcherDx開展了兩項合作研究:MERMAID-1和MERMAID-2。MERMAID-1 （NCT04385368）是一項用于可切除II-III期NSCLC患者的III期臨床試驗，ctDNA MRD陽性的患者，隨機分配接受 durvalumab 輔助聯(lián)合鉑基類化療藥物 vs 安慰劑加鉑基類化療藥物。MERMAID-2 （NCT04642469）是一項III期研究，在該研究中，接受標準手術(shù)切除的II-III期NSCLC患者在完成治療意向治療后進行連續(xù)長達2年ctDNA分析，如果ctDNA呈陽性，他們將被隨機分配接受輔助durvalumab或安慰劑治療長達2年。在與斯坦福大學的合作中，阿斯利康也啟動了一項II期試驗（NCT04585477），評估I-III期NSCLC患者的ctDNA MRD，在這項試驗中使用AVENIO ctDNA監(jiān)測試劑盒（CAPP-Seq技術(shù)）檢測到ctDNA MRD陽性的患者，在根治性手術(shù)或立體定向體部放射治療后，接受長達1年的durvalumab輔助治療，而那些ctDNA MRD陰性的患者在護理標準之外不接受進一步治療。這種類型的研究有可能提高推薦早期NSCLC患者輔助全身治療的能力，改善目前臨床上用于早期淋巴結(jié)陰性患者的4cm腫瘤大小切點。在另一項研究中使用AVENIO ctDNA檢測平臺（NCT04585490），ctDNA MRD陽性的不可切除III期NSCLC患者在CRT后接受杜魯單抗加四個周期含鉑雙價化療，而CRT后沒有檢測到ctDNA MRD的患者接受標準護理及durvalumab鞏固治療。其他前瞻性研究對收集血液樣本進行ctDNA分析，作為II期和III期試驗的一部分的目的是將ctDNA MRD與療效和治療反應(yīng)相關(guān)聯(lián)。在華盛頓大學，一項II期研究正在研究使用低分裂磁共振成像引導的適應(yīng)性放射治療的局部和區(qū)域控制，同時進行化療，然后進行durvalumab鞏固治療。在本試驗中，作為探索性分析的一部分，研究人員在6個時間點（處理前、處理中和連續(xù)處理后）收集血漿樣本，使用CAPP-Seq進行ctDNA分析，計劃研究ctDNA水平與影像學進展、無進展生存期和OS的相關(guān)性。此外，作為Checkdate-816 （NCT02998528）探索性分析的一部分，該III期試驗比較了可切除的IB-IIIA期NSCLC患者新輔助尼魯單抗加化療與單化療的安全性和有效性，在新輔助條件下的每個周期全身治療前，將收集血液用于ctDNA分析。研究人員正在使用ArcherDx個性化癌癥監(jiān)測平臺來評估ctDNA動態(tài)，這將與新輔助全身治療的反應(yīng)相關(guān)，在2021年美國癌癥研究協(xié)會年會上公布了對90例患者的初步研究結(jié)果，結(jié)果表明在新輔助治療前，有87例患者檢測到了ctDNA，在nivolumab 聯(lián)合化療組中，從第1周期到第3周期清除ctDNA水平的比例為56%，而化療組為34%。如果上述前瞻性研究證實ctDNA是治療復(fù)發(fā)和治療反應(yīng)的預(yù)后和預(yù)測性生物標志物，在未來，根治性NSCLC患者的治療模式可能會向ctDNA驅(qū)動的個性化治療轉(zhuǎn)變。一種可能的結(jié)果是將ctDNA MRD檢測納入標準臨床實踐，通過個性化輔助和鞏固治療的升級與降級來潛在地提高治愈率，同時降低毒性風險。

圖1. 使用ctDNA作為個性化治療的生物標志物應(yīng)用于早期和局部晚期NSCLC患者的臨床試驗設(shè)計

討論與未來方向

盡管采用了積極的多種治療方法，I-III期NSCLC患者在治愈性治療后仍有較高的疾病復(fù)發(fā)率。因此，最重要的是確定哪些患者的疾病復(fù)發(fā)風險增加，并調(diào)查策略，可以減輕這種情況并提高治愈率。雖然治療前的ctDNA水平并不總是可檢測的，一些研究表明治療前可檢測的ctDNA與較差的FFP和生存率相關(guān)。這表明，在治療意圖策略前可檢測到的ctDNA可能是微轉(zhuǎn)移疾病的一個標記，并可能是一個有用的生物標志物，以選擇患者進行新輔助治療。

盡管ctDNA分析有可能識別患者進行個性化治療，以最大限度地提高治愈機會，同時降低過度治療的風險，但它在早期NSCLC患者的臨床實踐中應(yīng)用仍存在一些主要障礙。其中一個主要問題是ctDNA檢測在I期非小細胞肺癌中的敏感性較低。The Circulating Cell-free Genome Atlas（NCT02889978）研究使用cfDNA甲基化測序，然后進行機器學習，結(jié)果顯示檢測治療前I期肺癌的敏感性約為24%。一種基于機器學習的ctDNA檢測方法被稱為Lung cancer likelihood in plasma（Lung-clip），治療前IA期檢測靈敏度為18%。Abbosh等人強調(diào)了檢測早期疾病的挑戰(zhàn)，估計檢測1.2厘米大小的肺癌結(jié)節(jié)可能需要ctDNA檢測下限低至百萬分之20。另外一個檢測可靠的ctDNA的挑戰(zhàn)是CHIP，CHIP導致cfDNA中可檢測到源自造血細胞的突變，并可導致血漿基因分型假陽性。例如癌癥相關(guān)的 TP53,KRAS, JAK2, GNAS和IDH2也有可能來自CHIP。研究表明，在大約60歲的伴有低等位基因含量的CHIP相關(guān)變異的患者中，CHIP突變頻率為92%。由于ctDNA檢測具有更高的靈敏度和超低的檢測限，因此也存在檢測到更多CHIP突變的風險。從ctDNA結(jié)果中過濾CHIP變異的主要解決方案是通過對外周血單個核細胞進行與血漿cfDNA平行測序。事實上目前可用的商業(yè)ctDNA檢測可能不適合在臨床環(huán)境中進行MRD檢測，因為CHIP的變異過濾不充分，影響了檢測的特異性，以及檢測限不夠低不能確保高的檢測靈敏度。ctDNA MRD檢測的技術(shù)也會影響檢測的性能，ctDNA檢測可以被寬泛地歸類為tumor-informed或tumor-naive。tumor-informed需要對腫瘤組織進行初始測序，以創(chuàng)建個性化的分析來檢測血漿樣本是否存在已知的突變，相比之下，tumor-naive依賴來自血漿的突變，檢測開發(fā)不需要預(yù)處理腫瘤測序。與原始方法相比，tumor-informed方法的局限性包括：1）無法檢測隨訪期間出現(xiàn)的克隆變異，包括導致治療耐藥性的突變。2）由于測序腫瘤材料不足，應(yīng)用潛力有限。3）腫瘤異質(zhì)性對偏倚試驗設(shè)計和性能的潛在影響。4）由于試驗個性化，增加了周期時間。5）與腫瘤組織接觸相關(guān)的實際限制是患者在一種臨床實踐環(huán)境中診斷但在另一種環(huán)境中治療。tumor-informed分析的優(yōu)勢在于血漿中檢測到的突變是腫瘤特異性的，而不是人為的。使用個性化的腫瘤檢測同時跟蹤多種腫瘤特異性突變的能力也可以優(yōu)化檢測的敏感性和特異性，與現(xiàn)成的tumor-naive assay設(shè)計相比，增加成功的機會。未來的肺癌研究在決定使用哪種ctDNA MRD技術(shù)時，必須權(quán)衡這些實用和技術(shù)方面的考慮。該領(lǐng)域的另一個主要問題是缺乏關(guān)于ctDNA MRD檢測最佳時間點的標準化。檢測的敏感性和特異性在很大程度上取決于ctDNA是在治療后的單個時間點進行分析，還是跨多個時間點進行整合。此外，Chen等、Abboshetal和Zviran等提供的ctDNA MRD數(shù)據(jù)是針對手術(shù)后可切除的疾病，而Chaudhuri等和Moding等分別提供的數(shù)據(jù)主要來自于化療和放療完成后不可切除的疾?。ū?及表2）。

盡管ctDNA技術(shù)、治療方式和分析時間點在這些研究中有所不同，但ctDNA MRD檢測狀態(tài)仍然具有很高的預(yù)后價值。然而根據(jù)ctDNA MRD檢測狀態(tài)進行個性化治療是否能改善患者的預(yù)后仍有待證實?？紤]到異質(zhì)性和已發(fā)表隊列的規(guī)模不大，以及預(yù)測數(shù)據(jù)的缺乏，目前尚不清楚ctDNA MRD評估的最佳治療后時間點是什么，以便腫瘤學家決定是否提供額外的治療。解決這個問題需要科學和商業(yè)實體的合作，類似于正在進行的晚期NSCLC Pot-ICI ctDNA數(shù)據(jù)的ctMoniTR協(xié)調(diào)工作。同樣關(guān)鍵的是，繼續(xù)進行前瞻性的臨床試驗工作，專門測試ctDNA MRD是否是一種穩(wěn)健的預(yù)測性生物標志物（圖1），其結(jié)構(gòu)類似于MERMAID-1，后者正在測試肺癌手術(shù)后的ctDNA MRD檢測是否可以用于個性化的輔助免疫治療。因此，需要更多的大患者群體和多個早期治療后時間點的研究來更好地了解ctDNA MRD及其與NSCLC復(fù)發(fā)和生存的預(yù)測相關(guān)性。 END 

參考文獻：[1]  P ellini B, Chaudhuri AA. Circulating Tumor DNA Minimal Residual Disease Detection of Non-Small-Cell Lung Cancer Treated With Curative Intent. J Clin Oncol. 2022 Feb 20;40 （ 6 ） :567-575. 撰寫丨 XF 編輯、排版丨SX

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